Wat experts zeggen over het nemen van psilocybine als alternatieve behandeling voor depressie | Gezondheid

(CNN) — De combinatie: twee doses psilocybine, het actieve ingrediënt in ‘paddo’s’, tegen een zes weken durende kuur van het populaire antidepressivum escitalopram, vaak verkocht als Lexapro of Cipralex. Escitalopram behoort tot een klasse antidepressiva die selectieve serotonineheropnameremmers of SSRI’s worden genoemd.

De verwachte winnaar: het medicijn dat na zes maanden het beste resultaat oplevert in de strijd tegen depressie, die wereldwijd meer dan 300 miljoen mensen treft.

De inzet is hoog voor klinische onderzoeken met psilocybine; er is een dringende behoefte aan een effectievere medische oplossing in de strijd tegen depressie, vooral therapieresistente depressie. Van de bijna 9 miljoen mensen met ernstige depressies in de Verenigde Staten die geneesmiddelen hebben geprobeerd, zijn er naar schatting 2,8 miljoen resistent tegen meerdere antidepressiva.

“Ik ben op de hoogte van een geval van een persoon die zeventien verschillende medicijnen probeerde en niets hielp”, zegt psychobioloog Dr. Bertha Madras, directeur van het Laboratory of Addiction Neurobiology aan het McLean Hospital van de Harvard Medical School in Belmont, Massachusetts.

“Zelfs shocktherapie mislukte”, zei Madras. “Het is verschrikkelijk als je iemand simpelweg niet kunt helpen om uit bed te komen en deel te nemen aan het leven.”

Antidepressiva voor- en nadelen

Voor een groot aantal mensen zijn antidepressiva een zegen geweest, tenminste aan het begin van de behandeling, zei Dr. Charles Raison, hoogleraar psychiatrie en menselijke ecologie aan de University of Wisconsin School of Medicine and Public Health in Madison.

“Ik begin altijd met te zeggen: ‘Godzijdank hebben we ze.’ Veel mensen kunnen zeggen: ‘Wauw, ik werd uit een behoorlijk diep gat getrokken”, zegt Raison, die ook directeur is van het Vail Health Behavioral Health Innovation Center in Colorado, waar psilocybine wordt bestudeerd.

Maar bij een derde van de depressieve patiënten werken antidepressiva helemaal niet. Zelfs voor degenen die wel verlichting vinden, “hebben de voordelen de neiging om na verloop van tijd bij een redelijk percentage van de mensen te vervagen”, voegde Raison eraan toe. “Dan zijn er de bijwerkingen, waarvan er vele op de lange termijn niet veel beter worden.”

De eerste reacties zoals misselijkheid of hoofdpijn verdwijnen vaak binnen een paar weken na het starten van een antidepressivum, maar seksuele bijwerkingen zoals een verminderd libido en moeite met een orgasme kunnen maanden of zelfs jaren aanhouden. In zeldzame gevallen kan seksuele disfunctie aanhouden, zelfs na het stoppen van het antidepressivum.

Dat is een probleem dat psilocybine niet heeft, zegt psychedelica-onderzoeker David Nutt, directeur van de afdeling neuropsychofarmacologie van de afdeling hersenwetenschappen van het Imperial College London.

“Als je maar één trip maakt en beter wordt, zit er dag na dag geen medicijn meer in je en zijn er geen seksuele bijwerkingen op de lange termijn”, aldus Nutt.

Psilocybine heeft ook het voordeel als het gaat om emotionele afstomping, de neiging van antidepressiva om niet alleen depressie maar ook het plezier in het leven te verminderen.

“Dit is zo’n consistente bevinding in onderzoeken dat het de theorie is geworden van hoe antidepressiva werken: ze onderdrukken het overgevoelige stresscentrum van de hersenen en zorgen ervoor dat het kan genezen,” zei Nutt.

“Het pleziercentrum van de hersenen kan echter ook worden gedempt, en dat weten we omdat als we mensen antidepressiva in de hersenscanner geven, ze niet zo veel reageren als op blije gezichten,” voegde hij eraan toe.

“Sommige mensen houden daar niet van. Ze zeggen: ‘Ik geniet niet zo veel van het leven. Ik ben niet meer depressief, maar ik ben niet zo gelukkig. ”

De grootste psychedelische kanshebber

In de zoektocht naar een nieuw behandelalternatief betrad psilocybine de ring als favoriet bij fans – misschien wel de meest populaire van een reeks psychedelische drugs die voor het laatst hun hoogtijdagen beleefden in het Timothy Leary-tijdperk van de jaren zestig.

In kleine klinische onderzoeken hebben synthetische versies van de psychedelische voordelen aangetoond bij de aanpak van clusterhoofdpijn, angst, anorexia, obsessief-compulsieve stoornis en verschillende vormen van middelenmisbruik.

Toch zijn de meeste lofbetuigingen voor psilocybine voortgekomen uit het schijnbare succes van het medicijn bij de behandeling van depressie. Drie versies van synthetische psilocybine hebben van de Amerikaanse Food and Drug Administration de aanduiding ‘doorbraaktherapie’ gekregen – in 2018 voor behandelingsresistente depressie, die wordt gediagnosticeerd wanneer mensen meerdere antidepressiva hebben geprobeerd en niet hebben gefaald – en in 2019 en 2024 voor klinische depressie, gediagnosticeerd wanneer Een persoon is meestal ernstig depressief.

Doorbraakstatus is een aanduiding die de weg naar goedkeuring door de FDA kan versnellen en wordt gegeven aan medicijnen die “een substantiële verbetering ten opzichte van de beschikbare therapie aantonen”, aldus het agentschap.

Een andere belangrijke kandidaat, MDMA, of 3,4-methyleendioxymethamfetamine, beter bekend als Molly of Ecstasy, is veelbelovend bij de behandeling van posttraumatische stressstoornis of PTSS, maar is niet rechtstreeks onderzocht op depressie.

In 2024 won lyserginezuurdiethylamide, beter bekend als LSD, de doorbraakstatus van de FDA voor de behandeling van angst. Het zit ook in klinische onderzoeken voor depressie. Er zijn ook kleinere klinische onderzoeken met minder bekende psychedelica aan de gang.

Niet iedereen in het veld is ervan overtuigd dat psilocybine – of enig ander psychedelisch middel – het toezicht van de FDA zal overleven. In augustus verraste het bureau onderzoekers door MDMA als behandeling voor PTSS af te wijzen en de maker ervan terug te sturen om nog een klinische proef uit te voeren die jaren zou kunnen duren.

“We hebben geen idee hoe deze medicijnen het zullen doen bij een veel grotere populatie mensen”, zegt Madras van Harvard.

“Zeggen dat psilocybine het wondermiddel zal zijn dat de problemen van depressie zal oplossen, is volgens mij op zijn best onverantwoord en in het slechtste geval gevaarlijk.”

Een opener brein

Psilocybine werkt op een ander deel van de hersenen dan antidepressiva, zegt expert. De psychedelische stof richt zich op het herkauwende gebied van de hersenen, waar gedachten in een cirkelvormig wiel van negativiteit draaien en velen moeilijk te stoppen vinden. Hersenscans die zijn gemaakt vóór, tijdens en nadat mensen aan het trippen zijn op psilocybine, laten zien dat de hersenen gedesynchroniseerd raken – waardoor de negatieve gedachten worden verstoord en mensen zichzelf anders kunnen zien.

“Mensen beginnen te voelen, begrijpen en waarderen dat hun hersenen kunnen veranderen en dat ze aan hun depressie kunnen ontsnappen”, aldus Nutt. “Ze kunnen door een deur naar een andere manier van denken kijken, en daarna weer door de deur lopen.”

Het integreren van deze nieuwe inzichten in duurzaam dagelijks gedrag is echter de sleutel tot succes op de lange termijn in de strijd tegen depressie, zeggen experts. Dat is de reden dat bij onderzoeken naar psilocybine gebruik werd gemaakt van getrainde therapeuten tijdens de hallucinogene trip, samen met therapiesessies voor en na de ervaring.

“De psychedelische ervaring opent dit soort kritieke perioden waarin je hersenen meer open zijn en nieuwe hersencellen ontstaan, een beetje zoals de hersenen van een kind,” zei Raison.

“Maar wat als je een auto-ongeluk krijgt of je man je de volgende dag verlaat? Wat als het je mentale status zodanig verandert dat je wilt vliegen en van een brug springt? Het gebeurt niet vaak, maar dat is wel het risico.”

Psychedelische therapeuten melden soms nadelige gevolgen, zoals moeilijkheden bij het aanpassen aan het leven na de behandeling en een verergering van angst en piekeren over piekeren, precies de omstandigheden waar psychedelica zouden moeten helpen. Ook al zijn dergelijke reacties zeldzaam, zei Raison, ze wijzen op het grotere probleem van het voorschrijven van psilocybine – of enig ander psychedelisch middel – aan de algemene bevolking.

“Laten we zeggen dat slechts 2% of 3% van de mensen echt in de problemen raakt na een reis”, zei hij. “Als je twintig miljoen mensen op reis laat gaan, is dat een probleem. Deze agenten zijn echt krachtig.”

Veelbelovende maar onduidelijke resultaten

Het oorspronkelijke onderzoek uit april 2021 waarin psilocybine werd vergeleken met escitalopram was een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie onder 59 patiënten met een matige of ernstige depressie. Dertig patiënten werden behandeld met twee doses psilocybine van 25 milligram, toegediend met een tussenpoos van drie weken, terwijl de andere 29 een kleine dosis psilocybine van 1 milligram kregen samen met een zes weken durende kuur met escitalopram. Beide groepen kregen ongeveer 20 uur psychotherapie.

“Dit is de eerste keer dat iemand de gedragseffecten van psilocybine op langere termijn heeft vergeleken met iets anders – en waarschijnlijk de enige keer dat iemand ooit een langetermijnvergelijking van psilocybine met een SSRI zal maken,” zei Raison, die niet betrokken bij de studie. “Alleen al om die reden is dit onderzoek van belang.”

Na zes weken vond het onderzoek geen significant verschil in depressiescores tussen de antidepressiva- en psilocybinegroepen. Hersenscans lieten echter een ander verhaal zien.

“De hersenen van mensen die psilocybine gebruikten, hadden een grotere flexibiliteit en een groter vermogen om tussen verschillende hersentoestanden te schakelen”, zegt Nutt, co-auteur van het onderzoek.

Nutt en zijn team publiceerden in september de zesmaandelijkse resultaten van dezelfde groep patiënten. Hoewel zowel psilocybine als escitalopram een ​​vergelijkbare verbetering van de depressieve symptomen lieten zien, rapporteerden mensen die psilocybine gebruikten meer vreugde in hun leven – een belangrijk pluspunt om een ​​depressie op afstand te houden.

“Psilocybine presteerde beter dan escitalopram op verschillende welzijnsmaatstaven – betekenis in het leven, werk en sociaal functioneren”, zegt hoofdonderzoeker Tommaso Barba, een promovendus aan het Imperial College London in een verklaring.

Critici wezen er echter op dat mensen in de psilocybine-arm van het onderzoek aanvullende therapie mochten zoeken en zelfs antidepressiva mochten gebruiken tussen de toediening van psilocybine en de zes maanden durende check-in – gedrag dat ook tot verbetering had kunnen bijdragen.

Hoe dan ook, uit het onderzoek bleek dat mensen die na zes weken het beste reageerden op psilocybine op hersenscans, na zes maanden de laagste niveaus van depressie rapporteerden, zei Nutt.

“Hoe flexibeler de hersenen van een patiënt drie weken na een reis waren, hoe beter hun resultaat op depressie na zes maanden,” zei Nutt. “Er is een biologische, fysiologische verandering in de hersenen als gevolg van psilocybine – die je drie weken na een trip kunt zien – die de klinische uitkomst voorspelt.

“Maar voordat we kunnen zeggen dat het een feit is, moet het worden herhaald”, voegde Nutt eraan toe.

Uitdagingen voor de toekomst

Madras van Harvard en andere critici zeiden dat er veel over psilocybine en andere psychedelica moet worden opgelost voordat deze ooit een nieuwe behandelingsoptie voor de geestelijke gezondheid kunnen worden.

“Ten eerste hebben klinische onderzoeken zich gericht op een beperkte populatie. In sommige onderzoeken worden duizend mensen geïnterviewd en vijftig geselecteerd”, zegt Madras, die niet betrokken was bij het onderzoek naar escitalopram.

“Waarom? Omdat ze mensen moeten uitsluiten die mogelijk vatbaar zijn voor een psychotische aanval – iedereen met een familiegeschiedenis van zelfmoord, psychose of bipolaire stoornis,” zei ze.

Madras zei dat de bijwerkingen zo zorgwekkend zijn dat onderzoekers in klinische onderzoeken naar psychedelica vaak actief mensen rekruteren die in het verleden met succes psychedelica hebben gebruikt.

Dan is er nog de kwestie van verblinding. In gerandomiseerde klinische onderzoeken volgens de gouden standaard mogen patiënten niet weten of ze een medicijn of een placebo hebben gekregen, een neppil die is ontworpen om het actieve ingrediënt van de geteste behandeling na te bootsen.

Als een medicijn aanzienlijk beter helpt dan de placebo, is dat een goede indicatie dat het positieve effect niet te danken is aan de verwachting van de patiënt dat hij beter zal worden en dat de klinische proef een succes is.

Het is echter een uitdaging gebleken om een ​​placebo te vinden die mensen voor de gek houdt door te denken dat ze op een hallucinogene trip zijn. In een onderzoek waarbij psilocybine werd gebruikt voor alcoholmisbruik, raadde bijvoorbeeld ongeveer 95% van de betrokkenen correct of ze psilocybine of de placebo gebruikten.

Dan is er nog de kwestie van de kosten. Het moet nog worden bepaald of de intense therapie die nodig is om succes te vergroten met een psychedelische drug zoals psilocybine betaalbaar zal zijn voor de vele depressieve mensen die het nodig hebben, zei Raison.

“Dat is de vraag van $1000: hoe zal dit op grote schaal worden gebracht, en wie zal ervoor betalen?” zei hij. ‘Wat is er nodig voor een verzekering om een ​​behandeling te dekken die bijvoorbeeld twee tot drie keer per jaar wordt toegediend en die misschien $ 15.000 kost, versus generieke Prozac (fluoxetine), die vijf dollar per maand kost?

“Het is duidelijk dat psychedelica werken en langdurige voordelen hebben die we nog niet begrijpen,” voegde Raison eraan toe. “Maar hoe dat zich gaat vertalen in effectiviteit op de lange termijn tegen depressie en hoe het gezondheidszorgsysteem deze op grote schaal kan leveren, is nog onbekend.”